美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員對(duì)大腦中的數(shù)千個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行了編目，在這些位點(diǎn)中，RNA在整個(gè)人類生命周期中被修飾，這個(gè)過程被稱為腺苷到肌苷(A-to-I)編輯，其為理解大腦發(fā)育的細(xì)胞和分子機(jī)制以及它們?nèi)绾斡绊懡】岛图膊√峁┝酥匾男峦緩健?/p>

在《細(xì)胞報(bào)告》上發(fā)表的論文中，研究團(tuán)隊(duì)描述了大腦中RNA編輯的速率如何隨著個(gè)體年齡的增長(zhǎng)而增加，這對(duì)剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理學(xué)具有重要意義。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員稱，該工作為人類大腦發(fā)育過程中A-to-I編輯的RNA修飾貢獻(xiàn)提供了更詳細(xì)和準(zhǔn)確的見解。該研究領(lǐng)域已在大腦中確定了數(shù)百萬個(gè)A-to-I位點(diǎn)，由于數(shù)量龐大，使得確定其中哪些可能在生理上具有重要意義變得特別具有挑戰(zhàn)性。新研究將范圍縮小到大約10000個(gè)位點(diǎn)，這些位點(diǎn)具有從胎兒早期發(fā)育到晚期衰老的潛在功能作用。通過提供這些位點(diǎn)的圖譜，科學(xué)家打開了通過A-to-I RNA進(jìn)一步了解大腦神經(jīng)發(fā)育的大門。

研究生成并匯編了800多人的大腦RNA序列數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)涵蓋了產(chǎn)前和產(chǎn)后發(fā)育的所有階段，從第一個(gè)胚胎祖細(xì)胞到百歲老人的腦組織。這種廣泛的掃描使研究人員開發(fā)出一個(gè)模型，首次描述了A-to-I編輯在人的一生中是如何進(jìn)化的。

團(tuán)隊(duì)還試圖回答遺傳變異性、個(gè)體年齡增長(zhǎng)和A-to-I編輯的關(guān)系。從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來看，新發(fā)現(xiàn)的一些動(dòng)態(tài)調(diào)控位點(diǎn)，為未來的工作提供了許多切入點(diǎn)。

團(tuán)隊(duì)成員表示，這項(xiàng)研究首次提供了直接的途徑，可剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理影響。現(xiàn)在比以往任何時(shí)候都更清楚，闡明RNA編輯的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)對(duì)于理解人類健康和疾病是如此重要。

總編輯圈點(diǎn)：

腺苷到肌苷(A-to-I)編輯是與多種細(xì)胞和分子活動(dòng)相關(guān)的重要RNA轉(zhuǎn)錄后過程。人類一直在研究大腦，而大腦又如此復(fù)雜。我們想知道大腦發(fā)育的細(xì)胞和分子機(jī)制，想明白大腦的功能如何發(fā)展，又如何衰退，想弄清大腦究竟受到何種因素的影響。如今，這些研究已經(jīng)深入到了分子層面。本文介紹的工作，可以幫助研究人員剖析一系列神經(jīng)發(fā)育和衰老障礙中A-to-I編輯改變的病理影響，從而揭開和人類健康有關(guān)的密碼。